李朝军、薛斌课题组在蛋白质异戊二烯化调节肝脏糖脂代谢偏好促进非酒精性脂肪肝向纤维化转化方面取得重要进展

文章来源:南京大学医学院发布时间:2018-09-20浏览次数:150

近日,我校医学院李朝军、薛斌课题组在国际权威期刊The Journal of Pathology》上发表论文,阐述了蛋白质异戊二烯化对非酒精性脂肪肝(NAFLD)发展成肝纤维化的调控作用,提示肝脏糖脂代谢的偏好能够促进NAFLD纤维化、硬化乃至肝癌转化,为肝脏疾病癌变的早期干预提供了新的治疗和诊断靶标。

肝癌是世界范围内癌症所致死亡的第二大因素,而中国占世界肝癌死亡人数的一半。肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要形式,由环境致癌物,肝炎病毒,酒精和肥胖等危险因素共同造成。随着乙肝疫苗的普及接种,献血源及血制品的严格筛查以及对发霉食物的警惕,我国肝癌发病率和死亡率得以控制,非酒精性脂肪肝(NAFLD)日益成为现代人患HCC的主要原因。因而,明确决定NAFLD向肝纤维化、硬化乃至肝癌转化的关键调控因子对于早期干预肝脏疾病的恶化具有重要意义。李朝军、薛斌课题组研究发现,蛋白质异戊二烯化关键酶香叶基香叶基焦磷酸合成酶(GGPPS)表达水平能够预测NAFLD病人病程。他们进一步利用细胞模型和Ggpps肝脏特异性敲除小鼠模型分析了肝细胞代谢模式,结果表明,GGPPS能够通过异戊二烯化修饰LKB1RAB7分别调节分解代谢和线粒体功能,进而影响肝细胞内糖脂代谢平衡及炎症反应,参与NAFLD向纤维化的进程(工作模式图)

工作模式图

南京大学模式动物研究所博士研究生刘佳、姜珊和南京大学医学院赵越为论文共同第一作者,李朝军教授、薛斌副教授及方雷副教授为论文的共同通讯作者。该项工作得到973计划、国家科技支撑计划、国家自然科学基金和江苏省自然科学基金的支持,在此表示感谢。

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/path.5131

(医学院  科学技术处)